自由基和脂質(zhì)過氧化物的形成，導(dǎo)致膜損害，被認為是許多老年退行性疾病的主要原因。動脈粥樣硬化、冠心病、糖尿病等心血管疾病在老年人中發(fā)病率比較高。硒具有抗脂質(zhì)過氧化、保護生物膜的作用。硒與心血管的結(jié)構(gòu)、功能及其疾病的發(fā)生關(guān)系密切。因此，世界衛(wèi)生組織和國際原子能協(xié)會已把硒列為與冠心病發(fā)病有關(guān)的5種元素之一而加以研究。
1 硒與心血管疾病息息相關(guān)
世界25個國家心血管病與微量元素關(guān)系的調(diào)查表明：缺血性心臟病與硒呈負相關(guān)。芬蘭前瞻性流行病學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，血清硒濃度與心血管病的危險性呈負相關(guān)關(guān)系。Shamberger研究指出，老年人心臟病的發(fā)病率在富硒的州比全美平均水平低67%，在缺硒地區(qū)則比全美平均水平要高。而且，美國高硒地區(qū)死于老年性心血管病和高血壓心臟病的比率非常低。提示低硒與心血管疾病密切相關(guān)。老年人血硒的含量和CSH—Px活性均降低，能以老年人心血管疾病發(fā)病率比較高與缺硒不無關(guān)系。
觀察發(fā)現(xiàn)，心電圖異常率與發(fā)硒呈顯著相關(guān)，這提示人群心肌的早期損傷與硒缺乏有聯(lián)系。缺硒狀態(tài)下，動物心肌自由基含量增高，CSH—Px活性下降，提示心肌收縮性減弱。電鏡觀察發(fā)現(xiàn)，缺硒可導(dǎo)致心肌細胞膜和脂質(zhì)降解、斷裂，并形成跨膜的非特異性離子道道。補硒能使鼠受損心肌細胞的自由基含量、超微結(jié)構(gòu)、動作電位、膜輸入阻抗恢復(fù)正常。在離體灌流的鼠心上，硒能改善受損心臟的心肌收縮性能，硒能使受損鼠的心硒含量與CSH—Px活性回升，肝LPO含量下降。
已經(jīng)證實，心臟對缺硒敏感性特別高。這主要由于缺硒容易通過氧應(yīng)激反應(yīng)對心臟造成損害。心臟的CSH—Px是含硒型酶，硒是它的活性中心?；蠲甘切呐K消除H2O2的主要酶類，另一分解H2O2的CAT酶活性很低。動物實驗表明，缺硒鼠的心臟CSH—Px活性降低，脂質(zhì)過氧化物(LPO)濃度增高，心肌對過氧化物的解毒能力減弱，而易受其損傷。其次，低硒鼠心肌腎上腺素a1受體數(shù)量明顯減少，受體與配體親和力顯著降低。a1受體主要分布于突觸后膜，調(diào)節(jié)興奮效應(yīng)。心肌細胞膜表面的a1受體能接受兒茶酚胺刺激，調(diào)控心肌細胞反應(yīng)，產(chǎn)生緩慢持久的正性肌力作用，并引起心肌細胞動作電位時程和有效不應(yīng)期延長。低硒則出現(xiàn)動物心臟舒縮功能損害、心肌細胞動作電位振幅變小、時程縮短。嚴氏等實驗發(fā)現(xiàn)，低硒組大鼠非缺血區(qū)心肌去甲腎上腺素和腎上腺素水平均顯著高于補硒組。兒茶酚胺的增高除了通過增加心肌細胞內(nèi)的鈣負荷和心肌細胞耗氧量而對心肌產(chǎn)生有害作用，另外還可氧化產(chǎn)生活性氧使得細胞膜上不飽和脂肪酸活性氧氧化，生成LPO，損傷膜結(jié)構(gòu)和功能，使膜的流動性與通道性異常，最終導(dǎo)致心肌細胞不可逆損傷及主細胞壞死。
2 硒與動脈粥樣硬化
以脂質(zhì)代謝紊亂為特征的動脈粥樣硬化(AS)是老年心血管系統(tǒng)退行性病變，同時又是冠心病等多種心腦血管疾病的病理基礎(chǔ)。AS被認為與衰老在脂質(zhì)過氧化機理上有一定的相關(guān)性。人們逐漸認識到LPO在AS發(fā)生中的作用。研究表明，人血漿LPO含量隨年齡而增加，血漿和紅細胞Se—CSH—Px活性隨年齡而降低。老年人紅細胞膜LPO升高，Na+—K+—ATP酶的活性降低，膜的流動性減弱，這與缺硒的后果相似。臨床觀察表明，老年人發(fā)硒與膽固醇(TC)及低密度脂蛋白膽固醇(LDL—C)呈明顯負相關(guān)性。AS患者血漿LPO與TC、甘油三酯(TG)含量呈正相關(guān)。缺硒可導(dǎo)致CSH—Px活性下降，LPO濃度增高，抑制血管壁前列腺環(huán)素(PGI2)的合成，使PGl2/TXA2(血栓素)比值下降，致血栓形成，血管壁損傷區(qū)膽固醇沉積及血管平滑肌增生，促進AS。另外，AS斑塊中的泡沫細胞被認為是LDL受到LPO或MDA氧化修飾為O—LDL或MDA—LDL后，被內(nèi)皮細胞內(nèi)飲而成。動物實驗表明，補硒可提高老齡大鼠紅細胞的抗氧化能力，降低LPO的含量，明顯提高Se—GSH—Px/LPO比值。加硒可明顯抑制高脂血清中小牛主動脈內(nèi)皮細胞LPO的形成，升高PGI2的含量，防止血栓形成。Se—GSH—Px活性的增高能大量破壞在血管壁損傷處集聚的膽固醇，調(diào)節(jié)體內(nèi)血脂代謝，防止或逆轉(zhuǎn)上述AS過程的發(fā)生。
3 硒與冠心病
缺硒被認為是冠心病發(fā)生的危險因素。流行病學(xué)調(diào)查發(fā)現(xiàn)，美國和芬蘭等國高硒地區(qū)冠心病、高血壓的發(fā)病率比低硒地區(qū)明顯降低。芬蘭東部土壤及人們飲食中低硒，冠心病及動脈硬化引死亡率是世界上最高的國家。Salonen通過調(diào)查發(fā)現(xiàn)，大部分冠心病患者的平均血硒水平低于對照組。隨著血硒水平降低，心肌梗塞及其死亡率的相對危險度顯著增高。有人測定了急性心肌梗塞患者的血硒含量，發(fā)現(xiàn)該病發(fā)作4小時內(nèi)血漿硒水平下降，并認為這在心肌梗塞前就已存在低硒。另有觀察發(fā)現(xiàn)，冠心病患者(心肌梗塞11例，心絞痛14例)血硒水平低?？梢?，血硒濃度與冠心病具有負相關(guān)關(guān)系。用富硒酵母治療冠心病，能使其LPO均值下降，GSH—Px/LPO比值有所提高。另外，全血粘度、血漿粘度、纖維蛋白原等血液流變學(xué)指標也明顯改善。說明心血管病易患因素呈下降趨勢。補硒可使動物實驗性心肌梗塞損傷減少，加速梗塞區(qū)細胞的修復(fù)過程;還可增加冠狀血管的血流量，降低心肌耗氧量。有利于心肌細胞損傷的修復(fù)和功能的改善。
有人分析認為，缺硒與冠心病形成的多種因素密切相關(guān)。冠心病人體中的微量元素硒處于明顯的缺乏狀態(tài)。缺硒組人群的高密度脂蛋白(HDL)含量顯著低于正常人，而且能反應(yīng)卵磷脂膽固醇?；D(zhuǎn)移酶(LCAT)活性的物質(zhì)AP—CL的含量亦顯著低于正常含硒組，當HDL含量偏低時，HDL上的apo—A(載脂蛋白)含量相應(yīng)減少，細胞內(nèi)游離膽固醇流出減少而堆積。同時，LCAT活性的降低，使得膽固醇進入肝細胞予以清除的能力減弱，容易造成卵磷脂和游離膽固醇的積累，這是冠心病形成的原因之一。實驗表明，低硒時，體內(nèi)GSH—Px和SOD活性降低。GSH—Px可將SOD歧化超氧自由基(·O2—)生成的H2O2轉(zhuǎn)變成H2O而清除之，防止羥自由基(·OH)、·O2—產(chǎn)生，以減輕和阻斷脂質(zhì)過氧化作用的一級引發(fā)作用，通過還原氫過氧化物以減輕或阻止二級引發(fā)作用，防止LPO或MDA的生成。低硒時，GSH—Px活性的降低，使得LPO濃度增高，花生四烯酸代謝失調(diào)，AS形成，同時，還可導(dǎo)致心臟組織和血管蛋白質(zhì)和磷脂的損害，從而引起冠心病的發(fā)生。硒是自由基清除劑，能提高GSH—Px活性，硒可通過直接或間接的抗氧化作用，減輕或阻止脂質(zhì)過氧化反應(yīng)，降低體內(nèi)LPO濃度。因此，提高患者體內(nèi)的硒含量，可以減少冠心病的易患因素，從而有利于冠心病的防治。
4 硒與糖尿病
據(jù)統(tǒng)計，糖尿病在我國的發(fā)病率40歲以上為20.44‰，老年人則更高。糖尿病成為老年人的主要心血管疾病之一，嚴重威脅著老年人的身體健康。實驗發(fā)現(xiàn)，糖尿病患者血清硒均值明顯低于健康人，說明糖尿病患者確有缺硒癥狀。低硒飼料飼養(yǎng)的動物.其胰島內(nèi)含Mn—SOD含量顯著減少.胰島素的分泌貯存減少，硒與維生素E聯(lián)合缺乏還可使糖耐量異常。
胰島素由胰島的β細胞所分泌。胰島素是過氧化損傷的敏感器官，低硒引起自由基清除受阻，而致胰島的β細胞機能障礙，胰島素的分泌減少。胰島素能促進心肌胞膜載體對葡萄糖的轉(zhuǎn)運，加速心肌細胞對葡萄糖的氧化利用。如果胰島素分泌不足使心肌細胞能量代謝的中心環(huán)節(jié)障礙。也必然會加重心肌細胞的損傷。
研究發(fā)現(xiàn)，含硒中藥可改善糖尿病患者的癥狀。治療糖尿病的中藥是富硒中藥。日本經(jīng)濟新聞1990年5月28日報道：日本國立健康研究所首次發(fā)現(xiàn)，硒具有與荷爾蒙的胰島素相似的作用，可調(diào)節(jié)體內(nèi)糖分，有助于改善糖尿病患的癥狀。因而，機體攝入一定量的硒和維持一定的硒水平，對于防治繼發(fā)于糖尿病的心血管疾患具有重要意義。
總之，人體硒水平的高低與動脈粥樣硬化、冠心病、糖尿病等老年常見心血管疾病的發(fā)病率和死亡率之間存在著負相關(guān)關(guān)系。硒作為自由基清除劑.可直接或通過Se—GSH—Px酶的間接作用，清除自由基，阻止脂質(zhì)過氧化反應(yīng).從而防止心肌細胞和細胞膜免受其損傷，保護心肌細胞膜的穩(wěn)定性及正常通透性和心肌組織的正常結(jié)構(gòu)和功能。那么，在防治老年心血管疾病的同時，注意微量元素硒的水平監(jiān)測無疑具有積極的臨床意義。
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